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第一章　时间生物学的诞生和发展1

第一节　历史回顾1

一、时间生物学的概念1

二、生物节律及其特征2

三、生物节律的性质4

四、时间生物学的发展简史8

第二节　发展现状11

一、国外现代时间生物学发展的状况12

二、我国现代时间生物学发展的状况13

三、现代时间生物学涉及的内容14

四、时间生物学的常见概念15

第三节　未来展望17

第二章　生物钟的分子基础和基因调控21

第一节　生物钟的分子基础21

一、自律性细胞21

二、外周组织细胞中的mRNA昼夜振荡22

三、核心元件——钟基因23

四、生物钟分子模型28

五、分子间相互作用33

第二节　生物钟基因的表达及调控35

一、输入途径相关基因35

二、振荡器基因（钟基因）36

三、输出途径相关基因39

四、信号传导与转录调节40

第三节　不同生物物种的昼夜节律钟42

一、链孢真菌42

二、果蝇43

三、小鼠及其他哺乳动物45

四、不同物种间钟机制的差别48

第三章　松果体与生物节律53

第一节　松果体的形态与分泌的激素54

一、松果体的发生与部位54

二、松果体的形态55

三、松果体分泌的激素56

第二节　褪黑素的生物学特性58

一、褪黑素的昼夜节律58

二、褪黑素受体59

三、褪黑素在生物界的分布61

第三节　光周期、松果体与繁殖62

一、野生与饲养动物62

二、实验动物64

三、低等生物64

四、植物方面65

五、对人类的影响65

六、光照周期紊乱对机体的影响65

第四节　褪黑素体内代谢过程66

一、褪黑素在体内的吸收与分布67

二、褪黑素的消除67

三、褪黑素的代谢和排泄68

四、褪黑素药动学的特点与改进建议69

第五节　褪黑素对睡眠的调节作用69

一、褪黑素催眠作用的研究概况69

二、褪黑素对睡眠障碍及精神障碍的影响71

三、褪黑素催眠作用机制的研究74

四、褪黑素作为催眠药用的前景75

第六节　褪黑素的抗氧化和抗自由基作用77

一、抑制脂质过氧化反应77

二、褪黑素直接清除自由基78

三、褪黑素与其他抗氧化剂的协同作用79

四、褪黑素对遗传物质的保护作用80

第七节　松果体与衰老81

一、关于衰老的各种学说81

二、松果体的年龄变化与衰老82

三、褪黑素的抗衰老作用85

四、研究展望88

第八节　松果体的高级调节功能89

一、松果体在哺乳类生物钟系统中的地位与作用90

二、松果体在免疫系统中的地位91

三、松果体在内分泌系统中的地位91

四、松果体与神经体液调节92

第九节　松果体与临床研究94

一、褪黑素与肿瘤94

二、褪黑素对神经与精神疾病的影响99

三、褪黑素对其他疾病的影响99

四、褪黑素的服用时间、剂量和禁忌证100

第四章　时间药理学105

第一节　时间药理学的基本原理105

第二节　时间毒理学106

一、抗癌药物时间毒理学及其分子生物学基础106

二、其他药物的时间毒理学111

第三节　时间药效学113

一、药物作用靶组织敏感性节律对时间药效学的影响113

二、受体昼夜节律对时间药效学的影响115

三、药物代谢相关酶活性昼夜节律对时间药效学的影响116

四、药代动力学节律对时间药效学的影响117

第四节　时间药代动力学117

一、药物转运的昼夜节律118

二、药物转化的昼夜节律119

第五节　影响时间毒理和时间药效节律的因素122

一、生理因素122

二、病理因素123

三、环境因素124

四、药物因素124

第六节　时间药理学临床应用的概况125

一、肿瘤时间化疗125

二、时间药理学在心血管疾病的应用125

三、时间药理学与神经精神疾病128

四、夜间哮喘的时间治疗128

五、其他129

第七节　影响生物节律的药物129

第八节　制定时间治疗方案的指导原则130

第五章　人类肿瘤的时间治疗135

第一节　肿瘤时间化疗的基础研究135

一、正常组织的细胞动力学昼夜节律135

二、肿瘤组织的细胞动力学昼夜节律136

三、抗癌药物的时间药理学研究进展137

第二节　肿瘤时间化疗的临床应用142

一、消化道肿瘤142

二、呼吸道肿瘤144

三、妇科肿瘤145

四、儿童肿瘤145

五、肾癌145

六、肉瘤146

第六章　神经系统的生物节律及其临床意义153

第一节　时间医学与神经精神系统的生理活动153

一、睡眠节律153

二、体温的昼夜节律157

三、摄食、饮水节律160

四、神经递质的分泌节律162

第二节　时间医学与神经精神系统疾病164

一、躁郁症164

二、抑郁症165

三、睡眠障碍167

四、倒班综合征168

五、精神分裂症171

六、情绪反应172

七、癫痫173

八、周期性紧张症173

九、周期性嗜睡症174

十、时差反应综合征174

第七章　时间医学在心血管疾病中的应用179

第一节　心血管系统的时间生物学特征180

一、心脏功能的生物节律180

二、血压的生物节律183

第二节　高血压的时间生物学特征及临床意义185

一、高血压患者血压的时间生物学规律185

二、血压的时间生物学特征与高血压高危人群血压预测191

第三节　轮换班对血压的时间生物学特征的影响192

第四节　冠心病与心肌梗死的时间生物学特征及预测193

一、心肌梗死发病的生物节律特征193

二、对心肌梗死预测的时间生物学分析195

第五节 心电的变异与时间生物学在诊断学中的应用197

第六节　其他心血管疾病的时间生物学研究200

第八章　时间医学在老年医学方面的应用205

第一节　概述205

一、生命过程的节律性特征205

二、衰老的定义205

三、时间生物学对衰老的探索206

第二节　衰老机制207

一、基因程控（生物钟调控）及其相关学说208

二、自由基学说209

第三节　生物节律与衰老210

一、激素210

二、体温220

三、其他实验室检测指标220

四、年龄相关的药物动力学改变222

第四节　时间医学与老年医学223

一、时间医学与衰老相关性疾病的防治223

二、时间医学与健康长寿225

第九章　中医时间医学与生物节律235

第一节 中医时间医学的历史回顾235

一、中医时间医学的产生与形成235

二、中医时间医学的发展和昌盛236

三、中医时间医学的复苏与提高238

第二节　中医时间医学的特点238

一、重视理论与实践的统一238

二、强调整体观和动态平衡观239

三、蕴涵科学的生命观和系统观239

第三节　中医时间医学对人体生理节律的认识240

一、人体阴阳节律240

二、人气节律241

三、卫气昼夜节律242

四、营气昼夜节律242

五、十二经脉气血流注昼夜节律243

六、五脏精气节律244

七、人体月节律245

八、脉象年节律246

第四节 中医时间医学对人体病理节律的认识247

一、病情变动的昼夜节律248

二、五脏病变化的节律248

三、疾病死亡节律250

第五节　生物节律与因时诊断252

一、疾病节律与因时诊断252

二、脉象节律与因时诊断254

第六节　生物节律与因时治疗254

一、四时节律与因时治疗255

二、月节律与因时治疗257

三、昼夜节律与因时治疗257

第七节　生物节律与人体阴阳体质259

第十章　子午流注与时间针灸学263

第一节　概述263

第二节　传统时间针法的研究概况265

一、文献整理和理论探讨265

二、临床应用267

三、实验验证273

四、不同时辰针灸效应的研究275

第三节　时间针灸学的研究思路282

一、关于文献整理282

二、关于理论探讨283

三、关于开穴方法285

四、关于临床验证286

五、关于实验研究288

第十一章　时间医学常用数理统计方法295

第一节　时间生物学研究以及数据采集方法295

第二节　生物节律的宏观分析法296

第三节　时间生物学的微观分析法——余弦法298

一、余弦法的一般原理298

二、常用的余弦法种类及其实用意义298

三、余弦法的程序301

四、几种特殊的余弦法及其应用306

第四节　其他几种较常用的数据分析法308

一、傅立叶分析309

二、频谱分析309

第五节　时间生物学研究中的常见问题311

一、数据采集311

二、余弦法分析存在的不足312

三、动态采样中的坏数据点处理312

四、极少采样点的问题313

第十二章　时间医学相关学科的发展315

第一节　两种时间治疗所用的仪器315

一、腕表——人体基本生物节律的一种测定工具316

二、程控多通道药物输注泵——时间治疗的工具316

第二节　择时释药系统——口服择时释药系统317

一、脉冲渗透泵片318

二、择时-崩解脉冲片318

三、半包衣双层脉冲片318

四、定时塞脉冲胶囊319

五、亲水凝胶小型片胶囊319

六、多层膜择时定位脉冲微丸319

七、双层膜择时-崩解微丸319

八、单层包衣脉冲微丸320

第三节　时间医学中的适时护理——时间护理学320

一、人体昼夜节律320

二、部分疾病发生发展的昼夜节律321

三、部分疾病的死亡节律322

四、时间护理学应用实例322

第四节　现代时间康复学326

一、现代时间康复学的定义及研究内容326

二、择时体育疗法——时间康复学的一个应用327

第五节　混沌和时间医学328

索引335